我国科学家破解精子形成关键谜题
研究团队以小鼠为模式动物展开此项研究。国科研究发现,破解一个RNA结合蛋白FXR1在小鼠睾丸中特异性高表达,精形键谜并且大量出现在后期精子细胞的成关蛋白质翻译机器中。在生殖细胞中敲除Fxr1基因后,国科小鼠睾丸中与FXR1结合的破解mRNA翻译活性降低、蛋白表达明显减少;小鼠则表现为无精、精形键谜雄性不育。成关进一步研究发现,国科精子细胞中FXR1与多个翻译相关因子存在相互作用,破解并在体内形成一种动态且可招募大量mRNA的精形键谜液滴结构。现有理论认为,成关此类液滴结构通常是国科某些生物大分子(如蛋白质或核酸)在细胞内达到一定浓度后,形成独立于周围环境的破解无膜亚细胞器结构,以执行特定生化反应或生物学过程,精形键谜其形成过程称之为液液相分离,该现象普遍存在于真核生物细胞。随后,通过体外实验证明,FXR1具有显著的液液相分离能力。研究人员由此推测,FXR1可能通过液液相分离形成上述液滴结构,进而参与mRNA的翻译激活过程。
为了验证这一猜想,研究人员在体外培养细胞和体内精子细胞中分别测试了FXR1液滴形成能力与mRNA翻译活性的关系。研究结果显示,破坏FXR1的液滴形成能力将导致mRNA翻译活性降低。随后,研究人员利用CRISPR-Cas9结合半克隆技术,进一步将小鼠生殖细胞中的FXR1突变为无法形成液滴的FXR1变体,发现该小鼠生精细胞中mRNA的翻译活性明显降低,小鼠表现为无精、雄性不育。
该研究揭示了小鼠后期精子细胞中由FXR1液液相分离介导的mRNA翻译激活新机制,有助于进一步认识复杂的精子发生过程,为不育诊断和治疗提供理论依据。(总台央视记者 帅俊全)
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